第三方GMP灭菌柜温度验证、烘箱温度验证、冷库验证、冻干机验证、纯蒸汽验证服务等

智测电子专业从事灭菌柜验证、培养箱验证、灭菌隧道验证、GSP冷库验证、冻干机验证、热风循环烘箱验证、冰箱验证等一些列温度验证服务。第三方GMP验证服务、灭菌柜温度验证。纯蒸汽验证服务、计量校准等服务。​

一、简介：

为满足新版gmp验证要求，一个能够独立工作的温度验证系统，具有缩短验证试验参数的设置时间，简化热电偶（热电阻）探头接插方式，按照用户要求的内容，生成严格的验证试验数据报告等特点，将温度验证试验的过程极大地简化。该装置满足fda 保护电子记录数据的规范要求（21cfr part 11），并且符合上和欧洲关于制药、生物技术和医疗设备制造厂商验证的规范（en285，en554）。

1.2目的：满足隧道式烘箱、干热灭菌柜、脉动真空灭菌柜、恒温箱、冻干机等温度设备进行温度分布的验证。

1.3依据标准：a.《药品生产质量管理规范》（2010年修订）；b.《药品生产验证指南》（2003年版）；c.中国国家its-90温度标准。 d.21cfr part 11； e.en285；  f.en554；g.c e安全认证；h.iso-9001质量体系认证。

二、内容

urs01: 设备特性要求：温度验证服务-温度分布验证

urs编号	内容要求
urs01-1	满足湿热灭菌柜内部温度测试要求：116至132℃，蒸汽压力大于0.2mpa。
urs01-2	满足干热灭菌设备灭菌（108至200℃）及去除热原（230至300℃）的温度测试要求，且耐受时间至少为180min以上。
urs01-3	满足干热隧道烘箱内部温度的测试和验证：300至350℃。
urs01-4	满足配液罐、培养罐或sip系统罐的灭菌验证：121℃，纯蒸汽压力大于0.2mpa。
urs01-5	满足培养箱、灭菌锅、干燥箱、超低温冰箱温度分布验证需求：-100℃至250℃。
urs01-6	满足带式干燥机（无验证孔）、热风循环烘箱（无验证孔）、温度分布验证需求：50℃至150℃。
urs01-7	满足冻干机在线灭菌验证、板层温度均匀性测试（-60℃至121℃）

urs02：设备功能要求：温度验证服务-温度分布验证

urs编号	内容要求
urs02-1	设备应包括相关的前校准及后校准功能。
urs02-2	配备可以供高压蒸汽灭菌器使用的验证孔链接法兰或链接部件，
urs02-3	配备可以供干热灭菌柜使用的验证孔链接法兰或链接部件，
urs02-4	配备可以供质检中心实验室，工艺室设备验证的探头。
urs02-5	配备可以供各类不锈钢配制罐、发酵罐及cip/sip罐使用的链接法兰或链接部件，具体实施和解决方案需供货方在调试阶段给予指导。
urs02-6	在线显示验证数据、计算结果、验证试验参数，以及热电偶校正偏差值。
urs02-7	系统能够自动生成验证数据及报告，并且符合21cfr part 11要求。
urs02-8	具有数据储存功能，并且能够导出到相关的计算机中。
urs02-9	少可以连接16个传感器探头同时测试。

三、验证对象

灭菌设备		恒温设施/设备
测试项目 （针对性筛选）	应用范围	测试项目 （针对性筛选）	应用范围
温度测定线路检查 压力测量线路检查 温度与压力纪录检查 密封性能测试 空载热分布测试 负载热分布测试 负载热穿透测试 生物挑战性试验 BD测试	湿热灭菌柜验证 干热灭菌柜验证 发酵罐验证 灭菌隧道烘箱验证 配液罐等SIP程序验证 冻干机SIP程序验证	空载温湿度分布测试 负载温湿度分布测试 开门挑战试验 断电挑战试验	阴凉库验证 冷库验证 冷藏车验证 冻干机验证 培养箱验证 恒温箱验证 冰箱验证

四、灭菌器验证方案

湿热灭菌器	干热灭菌器	隧道烘箱
●温度探头比对 ●空载热分布           ●满载热分布           ●满载热穿透           ●生物指示剂	●温度探头比对              ●空载热分布                   ●装载热分布                  ●装载热穿透                   ●生物指示剂                   ●风速  ●过滤器(PAO)检漏   ●悬浮粒子数	●温度探头比对 ●空载热分布 ●装载热分布 ●装载热穿透 ●生物指示剂 ●风速 ●过滤器(PAO)检漏 ●悬浮粒子数 ●噪声

1. 控温探头比对
   将校准过的验证探头与该灭菌器内部的控温探头绑在一起，对灭菌器显示温度与温度验证仪检测的温度进行比对，误差在允许范围内。
   4.2空载热分布
   在设备空载的情况下，确认灭菌保温段冷、热点温度及其所对应的位置，腔室内的温差极值。
   将经过校验的温度探头编号，通过设备的验证接口放入灭菌室内。加热介质进口处与设备自身温度探头处必须各方一根探头。将腔内合理分成几个平面，其余温度探头均匀地放在腔内各处。各温度探头均悬空放置，不与金属表面接触。
   按预定的灭菌程序进行灭菌，设定采样间隔，采样时间不小于灭菌柜的工作周期，包括升、灭菌、降温过程，启动灭菌柜，在空载运行状态下进行热分布测定，连续运行3次，以确认灭菌过程中的重现性。
   4.3满载热分布及热穿透
   装载热分布是指有装载物品下，探头是放于物品外去测温，看物品外的温度变化，考察设备灭菌参数的准确性。
   装载热穿透的放置方法和跟装载热分布一样，只是温度检测探头的位置不一样，装载热穿透是把探头放置于盛满物品内部紧固，用于探测物品内温度。
   两个方法都是在装载情况下，确认灭菌保温段冷、热点温度及其所对应的位置及F0或FH值。探头布点及运行程序都与空载热分布一样。
   4.4生物指示剂试验
   验证设备在满载热穿透生产条件下除菌效果达到了规定的标准，证明灭菌柜灭菌的有效性，保证物品无菌水平。
   将生物指示剂和被灭菌物品一起放置在灭菌柜内，均匀分布在温度探头附近。生物指示剂试验与满载热穿透验证同时进行。
   灭菌完毕，将指示剂放于相对应生物指示剂要求培养温度培养，并设置一支未经消毒生物指示剂作阳性对照。经培养后，观察颜色变化。

五、库房验证方案

针对冷库类设备温度验证：初次投入使用的设备必须做空载温度分布、满载温度分布、开门及断电挑战试验等；而针对再验证的设备，只需执行满载温度分布、开门及断电挑战试验等即可，无需执行空载温度分布；验证时间48h执行1次或24小时执行行3次（建议24小时/3次）

六、验证系统：美国FLUKE有线温度验证系统
自动修正测温传感器误差,精度可达0.1℃。
验证程序科学，验证数据和结论不可更改，确保验证结果真实、科学。
温度验证流程:

① 测温传感器零点，高点校正。
② 温度空载热分布，必须具有三次的温度重现性，找出冷点。
③ 温度装载热分布，具有少三次的温度重现性，确定冷点。
④ 温度装载热穿透，同样必须具有三次的温度重现性，在设定的灭菌程序下，确保冷点F0值满足工艺要求。