水分活度在非无菌制剂微生物控制中的应用

通过测量和控制药品处方的水分活度，可以减少或消除微生物增殖风险。在稳定储存条件下水分活度是药品的固有属性。在科学的微生物风险评估的基础上，可根据水分活度制定有针对性的个性化微生物控制方案，如全面的微生物限度检查或减少日常检查。应注意的是使用水分活度进行微生物控制，遵循严格的GMP，以确保微生物的低负载。这种微生物控制理念为药品微生物控制提供了新的思路和方向。USP<1112> 提供了药品处方对微生物污染影响的指导，降低药品水分活度对预防潜在微生物的增殖大有裨益；非无菌制剂的处方、生产步骤和测试应反映这一参数。

非水液体或固体剂型由于其低水分活度而不支持孢子萌发或微生物生长，其微生物监测的频率可以通过审查产品的历史测试数据和证明原材料、水、生产过程、制剂和包装的微生物控制有效性来确定。历史测试数据包括在产品开发、生产、过程验证和足够的产品批次（至少20 批）常规测试中的微生物监测数据，以确保产品极小的或无微生物污染的可能。

水分活度远低于0.75（例如：片剂，胶囊，非水液体药品，软膏和栓剂等剂型）的药品将是减少微生物限度检查和稳定性评价的研究对象。在进行药品生产时如原辅料微生物指标优良，生产环境不产生微生物污染，本身具有减少微生物的生产过程，制剂有抗微生物活性，以及生产场所已建立了与其产品相关的低生物负载的历史测试数据时，建立合理的微生物风险评估体系，通过水分活度反映微生物稳定性十分有效。然而，单独的水分活度测量不能作为减少微生物限度检查的理由。表3 是基于水分活度的代表药剂和非处方药（OTC）的推荐微生物限度检查策略。原料药的微生物限度检查与此类似。